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EHA 2021 -- 陆道培医学团队最新研究成果再次亮相(4)

来源:医学食疗与健康 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2021-06-23

【作者】网站采编

【关键词】

【摘要】结论: CALM-AF10融合基因总发生率约0.2%,男性为主,可向AML、T-ALL、B-ALL、MPAL各系别转化,表明融合基因形成发生在较早期干、祖细胞。PHF6、JAK1/3及其他基


结论:CALM-AF10融合基因总发生率约0.2%,男性为主,可向AML、T-ALL、B-ALL、MPAL各系别转化,表明融合基因形成发生在较早期干、祖细胞。PHF6、JAK1/3及其他基因突变可综合判断白血病系别。早期血细胞分化阶段、复杂及附加异常核型、广泛的HOXA家族基因过表达,同时伴随PHF6、JAK1/3基因突变高发等,可能导致常规诱导化疗难以达到血液学缓解,甚至异基因造血干细胞移植疗效不佳,亟需寻找靶向治疗的分子靶点,以及靶向治疗药物,以改善疗效。

Poster6

第一作者:王东出;通讯作者:王卉;摘要号:EP742

Differences in serum cytokine levels and peak times between CD19 and CD7 CAR-T treatment

CD19和CD7 CAR-T治疗血清细胞因子水平和峰值差异分析

收集86例CD19 CAR-T治疗患者和10例CD7 CAR-T治疗患者外周血样本,根据CRS严重程度分级各分为两组:79/86为CD19 CRS低分级组(0-1级),7/86为CD19 CRS高分级组(2级以上),7/10为CD7 CRS低分级组,3/10为CD7 CRS高分级组。在CAR-T输注后的第0、4、7、11、15、20、30天,用QBplex微球试剂盒和流式细胞仪对样品进行24种细胞因子的检测与分析。

结果:首先,在CRS低分级组中,CD7 组外周血中20种细胞因子明显高于CD19组(p<0.05)。其次,在CRS高分级组中,CD7组与CD19组均出现峰值,但CD19组中峰值时间早于CD7组,CD19组在第7天至第10天达到峰值,CD7组在第11天至第15天达到峰值,有的因子甚至在第20天达到峰值。

结论:通过我们的研究发现,CRS低分级组中,CD7组明显出现了高于CD19组的细胞因子水平,即使分级较低,CD7组部分患者依然出现了与细胞因子水平相一致的强烈临床症状表现,而CD19组却没有出现临床症状或者仅有轻微症状表现;与此同时,在CRS高分级组中,CD7组细胞因子峰值的出现时间大多要晚于CD19组,而且CD7组输注后的副作用出现时间也晚于CD19组。总而言之,通过基于微球的流式细胞检测技术可以有效的检测血清中细胞因子的水平,对比不同靶点CAR-T细胞疗法的差异,在未来CAR-T细胞治疗和研究中必将发挥重要作用。

Poster7

第一作者,宫美维;通讯作者,王卉;摘要号:EP1266

Down-regulation of HLA expression in acute leukemia patients relapsed post-transplantation correlated with MRD duration

急性白血病移植后复发时肿瘤细胞HLA表达改变及HLA表达下调与MRD的相关性分析

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性肿瘤和非血液系统疾病的重要方法,随着预处理方案、GVHD预防和支持性护理的改进,移植相关死亡率得到有效降低,但血液肿瘤复发依然是移植后死亡的首要原因,复发的免疫学原理不同,临床对症选择治疗的药物也不同,因此采用合适的检测手段厘清复发的免疫学原理,可能为选择合适治疗方式提供线索。

2015年至2020年河北燕达陆道培医院异基因移植患者2581例,选择其中32例移植后复发的急性白血病患者进行了HLA抗原表达分析,男:女=23:9,年龄中位17岁(2-51岁)。AML 18例,?B-ALL 7例,T-ALL 5例,MPAL2例,其中半相合移植23例,同胞全相合5例,非血缘移植4例。分别于初诊和复发时抽取骨髓标本,采用多参数流式细胞术检测肿瘤细胞HLA-II类蛋白(分别为HLA-DR和/或HLA-DRDPDQ)表达强度的改变,其中6例同时进行了HLA-I类蛋白HLA-ABC的检测。所有患者均同时检测52种急性白血病常见融合基因,58种血液肿瘤突变组检测及染色体核型,34%(11/32)患者根据复发后根据肿瘤细胞比例采用二代测序(NGS)或荧光定量PCR对HLA区域进行HLA基因位点分析。中位随访722天(0-1950天),定期使用多色流式细胞术检测骨髓微小残留病变(MRD)。SPSS 25软件分析初治与移植后复发的HLA抗原表达强度变化,以及复发时HLA表达与MRD持续存在的相关性。

结果:32例患者中,中位复发时间239天(30-1290天),与初治相比,43.75%患者在移植后复发时出现HLA-II抗原表达出现下调(P=0.01),与NGS检测结果一致。且HLA-II下调倍数与MRD持续时间呈现正相关性(R2=0.9996)。AML 50%(5/10)初治时累及三号染色体,此类患者更易出现HLA II类蛋白表达下调。移植后复发患者77%伴随新的染色体异常出现,但是流式检测HLA-II抗原表达下调与复发后新的染色体异常无相关性,与基因突变及融合基因未见明显相关性。B-ALL及T-ALL因病例数少,未发现相关性。3例患者出现HLA丢失(HLA-loss),包括HLA I 一例(半相合移植类型),HLA II类一例(半相合移植类型),一例HLA II、I类位点均丢失(同胞全相合移植类型)。

文章来源:《医学食疗与健康》 网址: http://www.yxslyjkbjb.cn/zonghexinwen/2021/0623/1480.html

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